艾滋病治愈之谜1981 年 6 月 5 日,美国第一次记载了罹患此病的 5 例患者,1982 年, 这种疾病被正式命名为“艾滋病” ,全称为“获得性免疫缺陷综合症(Acquired Immune Deficiency Syndrome)” ,缩写为 AIDS。是人类因为感染人类免疫 缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系 列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合征。目前,艾滋病已成为严重 威胁世界人民健康的公共卫生问题,首次发现艾滋病以来,艾滋病开始在全世 界迅速流行,40 多年间,它开始蔓延到全世界各个国家和地区,并且引发了无 数的疾病,造成了至少数千万人的感染和死亡,被认为是人类的不治之症。 这个不治之症,一直以来都被无数的科学家提及,也有无数的人为此奉献 着自己的科学力量,但是,几十年过去了,人们只是了解了有关于其致病的原 理,但从未找到可以治愈的方法。而在 2010 年 12 月的美国《血液》杂志上, 一个消息被称为治愈艾滋病的希望之光出现了——德国三所大学医学部的研究 人员共同发表论文称, 其研究结果有力地证明一位 43 岁男性艾滋病患者被治愈。
这应该是一个激动人心的结果——自艾滋病病毒 1981 年被发现以来,世界上还 从未有任何一位病人被治愈。 不过,据后续的消息报道称,被治愈的病人只是一起特殊的个案,是否真 的可以为每一个病人治愈还需要深入的研究。被“治愈”的并非普通艾滋病人。 当前定居柏林的美籍男子蒂莫西.布朗(Timothy Brown),十几年前患上艾滋病, 几年前又被确诊为白血病。2007 年,他在德国柏林大学夏里特医学院接受了造 血干细胞移植,用以治疗白血病。不同的是,医生为他寻找了一位携带特殊基 因的干细胞捐献者,而携带这种特殊基因的人能够天然抵抗艾滋病病毒的侵扰。 “这是一个十分不寻常的病例,它表明了在特定条件下,通过基因疗法可能 会清除人体内的艾滋病病毒。 ”美国加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所副所长、 临床艾滋病研究与教育中心主任唐纳德.光泰(Ronald Mitsuyasu)表示, “但它本 质上并不是基因疗法。迄今为止,还不能被复制。 ”多位专注于艾滋病治疗的国 内临床医生也表示艾滋病治愈,从目前情况来看,这一治疗方法“只是个案,要想在艾滋 病人群中普及还很不现实”①。 虽然这起治愈艾滋病的案例也许只是巧合,并且它具有很多苛刻的条件, 在现实生活中并不能被普及,但是,从另一个方面来说,它也将引导我们走入 治愈艾滋病的新时代。
面对这个被治愈的艾滋病患者,新一轮的艾滋病大揭秘又开始了。夏里特 医学院的血液病医生杰罗.胡特(Gero Hütter)医生记起了十年前一项关于艾滋病 的发现。1996 年,就在华裔科学家何大一提出抗病毒药物“鸡尾酒疗法”的同 一年,有研究者发现,一些同性恋男子尽管与数百个性伴侣有过危险性行为, 却没有感染艾滋病病毒,原因在于他们从父母双亲那里继承了一种特殊的突变 基因,能够抵御艾滋病毒的进攻。艾滋病病毒能够融入病人的 DNA 中,隐藏在 所谓的“避难细胞”里,很难被清除出体内。但要想进入到细胞之中,病毒通 常还须依赖人体内其他因子,比如 3 号染色体短臂上的 CCR5 基因。它们相当 于艾滋病病毒进入细胞的大门, 当其发生突变而缺失 32 个碱基时(被称为 CCR5 ⊿32)时,病毒就会不得其门而入。 尽管胡特对于艾滋病治疗是个外行,但他仍然提出一个奇思妙想:为什么 不能同时治疗这两种病?最终,他向布朗推荐了干细胞移植疗法,并希望找到携带 CCR5⊿32 的骨髓捐献者。 为了预防移植手术通常会出现的排异反应,胡特医生用药物和放疗手段杀 死了布朗体内的骨髓细胞和很多免疫细胞。这个过程对于艾滋病病毒藏身的许 多“避难细胞”来说是致命的。
很多科学家认为,这些准备工作也正是布朗体 内艾滋病毒得以消除的重要因素之一。 胡特医生及其同事心里并没有底。他们原本计划,一旦发现艾滋病病毒重 新出现在布朗的血液里,就让他走上服用抗病毒药物的老路。 在干细胞移植前,布朗接受过四年的高活性抗逆转录病毒治疗,即服用药 物。这是当下最常见的艾滋病治疗方式,可有效控制病情,但无法彻底治愈。 但艾滋病毒再也没有出现。两年后,标准的艾滋病毒检测已经不能探测到 布朗血液中的病毒,在艾滋病病毒常常隐藏的大脑和直肠组织中同样不见其踪 影。 布朗的病例首次在一次学术会议上展示。当时,大多数研究者认为,一些 病毒或许隐藏在病人体内却无法引发感染,无论如何,病人大概“从机能上被 治愈”了。 在 2009 年 2 月的《新英格兰医学杂志》上,胡特医生以第一作者身份发表 论文称,在停止抗病毒药物治疗并接受干细胞移植 20 个月之后,病人体内没有 病毒反弹迹象。但他和同事当时只是谨慎地表示,这一结果显示了基因疗法在 控制艾滋病病毒感染方面的关键作用。而在 2010 年 12 月的《血液》杂志上, 胡特医生及其合作者做出了更加大胆的判断:布朗的艾滋病应该是被彻底治愈 了。
此时,距离布朗接受干细胞移植已近四年。基因疗法路漫漫,然而,这个难以 复制的“小概率事件”在带来艾滋病治疗曙光的同时,也备受争议。加州大学 洛杉矶分校的唐纳德?光泰教授指出,要想复制这一治疗方法,需要满足多项条 件,并且花费昂贵,其长期风险也未可知。 实际上,已经有科学家担心,在足够长的时间之后,艾滋病病毒可能适应 这种突变,导致病毒反弹。还有人对 CCR5 突变本身的副作用表示担心。一项 研究显示,拥有这种突变的人更容易死于西尼罗病毒。 更多的人则忧虑,由于利用强力药物和放射物来摧毁人体原有的免疫系统, 干细胞移植或骨髓移植通常只用于晚期癌症患者,对其他人群可能并不适用, 已经有人称这种疗法本身的死亡率可高达 30%。 据《华尔街日报》报道,早在 1989 年,美国加州希望之城癌症中心约翰. 罗斯(John Rossi)医生就遇到过和布朗十分类似的病例。 一位 41 岁的病人同时患 有艾滋病和淋巴瘤。他接受了化疗和药物治疗,并接受捐赠者的新细胞。由于 当时科学界还未发现 CCR5 突变的意义,这位捐赠者是否具有突变基因不得而 知。接受移植之后,艾滋病病毒从病人的血液和多个器官中消失了。
但可惜的 是,病人在接受移植 47 天后死亡③。 在加州希望之城癌症中心,罗斯及其同事则开始尝试通过基因改造使艾滋 病病毒本身变得无害, 并将三个基因注入到患者白细胞中: 一个用以阻止 CCR5 的活动,另外两个用以削减艾滋病病毒的能力。他们已在数位病人身上完成试 验。 问题是,理论上可行的基因疗法在现实中面临诸多技术挑战。比如,当前 大多数基因疗法需在体外对基因进行改造,然后将其重新注入体内——这是一 个非常复杂的程序。巴尔迪摩等人试图发明一种类似于疫苗的简易治疗方法。但他接受媒体采访时承认,目前进展不顺,虽然“已经为此工作很长时间了” 。 2009 年 3 月,光泰等人在《自然医学》杂志发表论文,介绍了一项关于抗 艾滋病病毒基因疗法的临床试验。这也是全球第一起关于基因疗法的随机、双 盲、对照二期临床试验。他们将 74 位艾滋病病毒感染者分为治疗组和对照组, 分别注射一种抗艾滋病病毒核酶(一类具有催化功能的 RNA 分子)和安慰剂。约 一年后,研究者在两组受试者中并未发现病毒载量的统计学差异;当然,在某 些时间段,治疗组患者体内的艾滋病病毒含量低得多④。 这篇论文发表后, 研究便止步不前。
“我们没有做三期试验, 光泰表示, ” “因 为拥有该疗法的公司决定不再做三期试验,而且取消了进一步开发产品的计划。 我们仍在对参与二期试验的病人的安全性进行跟踪,这也是 FDA 对人体基因疗 法试验的要求。我们目前也在和其他研究者合作开发其他基因疗法的产品和方 法,但只是处在调查研究的基础阶段。 ” 光泰直言不讳地指出艾滋病治愈, “对于绝大多数艾滋病患者而言,基因疗法在近期内 可能还无法成为一个广泛应用的方法,其他的药物疗法效果也已经非常好了。 尽管抗病毒疗法需要病人终身服药,但其副作用和毒性通常很小。而基因疗法 尚未被证明能有效治疗艾滋病,其花费很高,治疗方法也很不方便。所以,在 对新的基因、新的介质和新的方法进行更多试验之前,基因疗法还不能被更广 泛运用。 ” 研究还发现, 1%的欧洲人继承了这种 CCR5 突变, 约 北欧人中这个比例更 高;非洲人、亚洲人和南美洲人则很少携带该突变基因。解放军 302 医院王福 生教授及其同事后来开展的调查显示,中国汉族人该基因的突变率仅为 0.16%, 而维吾尔族人高达 3%以上。 也许不需要多久,艾滋病这个重大的疑难疾病将被人类所征服,那时候,我 们就不需要再为这个疾病所困扰,这对于科学研究的发展历程具有重要的意义。
可是,在解决这个问题的背后,需要我们有反思的却很多:艾滋病为何会在 几年的时间里成为人类的杀手呢?是不是艾滋病本身就具有无法被遏制的致病 机理? 科学研究表明,艾滋病在当今世界各地迅猛传播,并不是艾滋病病毒突然变 得强大了,而是由于人们生活方式在改变。主要有以下几点: (1)在同性恋人群中迅速传播; (2)广泛的世界性旅行,带病毒者很可能将艾滋病病毒从一个地方传播到另一 个地方; (3)静脉吸毒者大量增加; (4)输血需求者增加; (5)人群的城乡流动频繁; (6)卖淫、嫖娼数量增加,性乱行为增加。 从上面的几条我们可以知道,也许有时候艾滋病并不是自己蔓延的,而是人 类自身的错误,才导致了艾滋病夺走了无数人的生命,我们的生活中每天有人 宣传禁毒防艾知识,我们从小就接受自尊自爱的教育,可是,依旧有人要去触 犯这些禁区,依旧有人要在得了病,在被病毒剥夺了生命的权利之后才明白有 些事可为,有些事不可违。 21 世纪以来, 世界性的疾病发生率越来越大, 2003 年的非典、 2010 年的 H1N1 流感、2013 年的 H7N9,一个又一个的疾病危害着我们的生命,是的,也许我们现在解决了艾滋病的治疗问题,遏制了非典、H1N1、H7N9 但是,在将来人 类前进的道路上,还有多少的疾病将会考验我们,将会让人类无从下手呢?一 切,都需要人类我们自身的解决。参考文献: ① 2010 年 12 月美国《血液》杂志 ② 2009 年 2 月《新英格兰医学杂志》 ③ 《华尔街日报》 ④ 2009 年 3 月《自然医学》杂志 1、摘自百度文库《艾滋病能被治愈吗》 2、摘自百度百科生命科学学院 10 生科 C 班 夏世尧 104120164
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