在人群中,有一部分人天生带有CCR5基因的突变,这让他们几乎对HIV免疫,让这些病毒无法入侵人体的CD4细胞。这样的人群异常稀少,仅占北欧后裔的1%。这267个配型中,第61号就带有这样的特殊突变。经过沟通,这名志愿者同意捐献他的干细胞。如果接受干细胞移植,蒂姆西不但有望治好白血病,还有机会可以“顺便”治好他的HIV感染。
但蒂姆西拒绝了这个提议。他原本以为白血病的治疗会从化疗开始,以化疗告终,干细胞移植不在他的预期内。尽管出现了种种化疗相关的问题,他的白血病病情看似得到了控制艾滋病治愈,他也能通过服药来控制HIV感染。“我不需要成为一个实验小鼠,用我的生命冒险,接受可能会杀死我的移植。”蒂姆西回忆道。当时,干细胞移植的死亡率是50%。
“蒂姆西·雷·布朗”
到了2006年底,蒂姆西的白血病复发了。对他来说,为了生存,接受干细胞移植成了他唯一的选择。2007年2月6日,他接受了首轮移植。术后,在医生的建议下,他停用了抗HIV感染的药物。3个月后,医生们没有在他的血液里找到HIV,这表明这次干细胞移植,成功压制了他体内的HIV。
但好景不长,蒂姆西的白血病在不久后复发。医生们决定使用同一名捐献者的干细胞,在2008年2月对他进行第二轮移植。这次的移植带来了不少风险,蒂姆西出现了精神错乱,几乎失明和瘫痪。一度,他甚至需要在一家给严重脑损伤患者开设的康复中心学习如何走路。但最终,他在约6年后康复了。研究人员们也发现,即便不服药,蒂姆西血液里的HIV也一直维持在极低的水平,且无法复制。
2008年的国际艾滋病大会(International AIDS Conference)上,研究人员们报道了蒂姆西的案例。一时,全球的新闻头条都是“艾滋病被治愈了”。
关于蒂姆西的治愈,科学家们认为有多个因素参与其中。首先,他接受的化疗和后续为了干细胞移植做的准备,彻底摧毁了他自身的免疫系统。其次,医生为他精心挑选的干细胞捐献者所带有的突变,能进一步阻止HIV对免疫细胞的攻击。第三,在接受移植后,“移植物抗宿主病”是一种常见的现象,这会让他的新免疫系统不断攻击原有残余的免疫细胞,从而清除体内残余的HIV感染。
为了保护隐私,蒂姆西的身份最初并没有被公开,而是依据他确诊时的地点,被称作“柏林患者”。但自从报道之后,他的病例就被不断探讨,甚至引发了不少质疑,譬如血检是否严格艾滋病治愈,或是HIV是否真的不再反弹。
在2010年底,蒂姆西决定公开自己的名字和形象。从“柏林患者”,他变回了蒂姆西·雷·布朗。“我不想成为世界上唯一一个治愈HIV感染的人。我想要其他HIV阳性的患者加入到我的行列”。蒂姆西相信,公开自己的身份后,能让他更好地倡导对HIV的研究和治疗。
从柏林患者到伦敦患者
“如果说我的故事很重要,只是因为它表明HIV感染可以被治愈。如果在医学上,某件事情可以发生,那它还会继续发生。”蒂姆西说道。
2019年,《自然》杂志报道了又一个HIV感染的治愈病例。与蒂姆西相同,一名HIV感染者患上了严重的血液癌症,而同样是带有CCR5突变的干细胞移植治疗,让他从淋巴瘤中康复,并不再需要抗HIV药物的治疗。这个痊愈的案例也被称为“伦敦患者”。
2020年3月,“伦敦患者”同样公开了自己的身份。他叫亚当·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo),曾是一名厨师。
亚当的出现,意味着蒂姆西的治愈不再是一起孤例,有着极为重要的意义。这也意味着帮助HIV病毒感染细胞的CCR5蛋白,可能成为治愈HIV感染的有效靶点。虽然造血干细胞移植手术存在着很大的风险,不能成为常规HIV感染患者的治疗选择,但是,基于CCR5开发的其它治疗方法,或许具有治愈HIV感染的潜力。
而这样的情形,正是蒂姆西想要看到的。“我曾问他,将自己的情况公开时,他究竟想向公众表达什么,”蒂姆西的伴侣蒂姆·霍夫肯(Tim Hoeffgen)说道,“他说,‘我想要告诉人们继续奋斗,为了能给所有人用上的HIV疗法而奋斗。我从来没有想过成为唯一一个(被治愈的)’。”
最终,一场与HIV无关的白血病复发,让蒂姆西的人生停留在了54岁上。国际艾滋病学会(International AIDS Society)为此特地刊发纪念文章,指出他是一名真正的斗士。尽管他与亚当的案例并不是大规模治愈HIV感染的可行策略,却为HIV治愈相关的研究提供了重要的信息。
正如很多人说的那样,这是一个给全世界带去希望,告诉他们HIV感染可能被治愈的人。
参考资料:
[1] Timothy Ray Brown, First Patient Cured of H.I.V。, Dies at 54, Retrieved October 1, 2020, from https:///2020/09/30/health/timothy-ray-brown-first-patient-cured-of-hiv-dies-at-54.html
[2] The Berlin Patient, Retrieved October 1, 2020, from https:///1998/06/21/magazine/the-berlin-patient.html
[3] Timothy Ray Brown (2015), I am the Berlin patient: a personal reflection, AIDS Res Hum Retroviruses。 DOI: 10.1089/AID.2014.0224。
[4] HIV Resistant Mutation, Retrieved October 1, 2020, from https:///scitable/blog/viruses101/hiv_resistant_mutation/
[5] How did the ‘Berlin patient’ rid himself of HIV? Retrieved October 1, 2020, from https:///news/2014/09/how-did-berlin-patient-rid-himself-hiv
[6] IAS bids sad farewell to Timothy Ray Brown, the “Berlin patient”, Retrieved October 1, 2020, fromhttps:///The-latest/Blog/ArticleID/255/IAS-bids-sad-farewell-to-Timothy-Ray-Brown-the-%E2%80%9CBerlin-patient%E2%80%9D
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