到2020年，四种最有希望的HIV治疗方法或功能性HIV治疗方法
志爱君
16分钟前
艾滋病研究已经走了很长一段路. 抗逆转录病毒疗法被称为艾滋病毒临床治疗的主要里程碑. 这些药物改变了世界各地数百万人的生活. 但是当前的研究目标是找到一种在2020年之前治愈艾滋病的方法.
十年前，居住在柏林的美国年轻人蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）在接受骨髓移植手术后成功治愈，成为世界上第一位治愈艾滋病的患者. 事实证明，在他的骨髓供体中存在一种罕见的基因突变，称为CCR5-delta32. 接受移植后，布朗实际上对HIV病毒产生了抗药性，移植后不再需要抗逆转录病毒疗法. 当时报告此案时，整个医学界都为之疯狂. 但是我们终于可以治愈艾滋病了吗？
不幸的是，答案仍然是“尚未”. 该病例的尝试复制未成功，严格的骨髓移植程序也对HIV阳性患者构成了高风险. 抗逆转录病毒药物的改进和HIV疫苗的开发仍在继续，但是HIV治愈疗法仍然难以实现.
最近，一个著名的欧洲生命科学网站发表了一篇文章，指出目前有一些组织正在积极促进艾滋病毒功能疗法的发展. 功能治愈是指使艾滋病毒感染者无需使用药物就能健康生活，而不必完全消除体内的病毒.
以下是labiotech列出的针对HIV的功能疗法的最新进展.
1. 阻止病毒复制
HIV的最先进治疗方法之一是抑制病毒复制RNA并产生更多拷贝的能力. 类似的方法通常用于治疗疱疹感染. 尽管无法完全消除该病毒，但可以阻止疱疹的传播.
去年年底，法国生物技术公司Abivax进行的一项临床研究表明防艾网，该公司的ABX464药物有望成为治疗HIV的功能性药物，其主要潜力是针对隐藏在细胞内病毒库HIV中的非活性物质病毒.
当前的治疗方法是通过抑制新病毒的形成来抑制循环系统中的病毒载量，并且无法到达病毒库中的病毒. 一旦停止治疗艾滋病治愈，HIV病毒将在10-14天内卷土重来. ABX464是第一个减少病毒库的候选药物.
pXABX464可以结合HIV病毒RNA中的特定序列，并抑制病毒复制. 在IIa期临床研究中，患者接受了抗逆转录病毒治疗艾滋病试纸艾滋病试纸，也接受了ABX464治疗. 数据显示，经过28天的治疗，15例患者中有8例的病毒库水平降低了25-50％. 仅接受抗逆转录病毒药物的患者的病毒库没有减少.
目前，该公司计划进行IIb期临床研究，以确定该药物的长期疗效. 该研究计划对约200名患者进行6-9个月的随访，以发现病毒库中的最大滴落以及服用这种药物的时间. Abivax希望ABX464在2020年上半年进入III期临床研究.
2. Shock＆Kill激活或破坏潜在的HIV病毒库
另一种越来越流行的HIV治疗也针对隐藏的HIV病毒库. 这种“电击杀”或“电击杀”方法使用潜在的逆转剂激活或破坏潜在的HIV病毒库，因此标准的抗逆转录病毒疗法可以杀死这些病毒.
2016年，一所英国大学的一份报告指出，已经用这种方法治疗了一名患者，所有的艾滋病毒痕迹都消失了. 但是研究人员警告说，这些只是初步结果. 预计今年晚些时候将有50名患者参加该实验.
目前，挪威生物技术公司Bionor正在使用一种两效疫苗来测试类似的策略，其中一种可以刺激抗体的产生，阻止HIV复制艾滋病试纸，而另一种则可以攻击病毒库. 到目前为止，该方法尚未证明其潜力. 去年，使用该策略进行的最快的Ib / IIa研究表明，尽管该方法可以帮助控制HIV感染，但并未减少HIV病毒库. 最近的一项研究表明，当前可用的LRA只能激活不到5％的HIV病毒库.
3. 免疫疗法
HIV之所以如此危险，是因为它攻击免疫系统，剥夺了个体免受感染的保护. 但是，如果可以增强免疫细胞的功能，结果会有所不同吗？这就是免疫疗法背后的真相.
去年艾滋病治疗药物研究前景，牛津和巴塞罗那
研究人员报告说，在一项临床研究中，接受免疫疗法治疗后，每15例患者中有5例未接受抗逆转录病毒药物，而HIV病毒则在7个月后进入体内. 它消失了，因为免疫疗法可以增强免疫系统抵抗病毒的能力.
在这项研究中，研究人员使用了一种结合药物的方法来激活隐藏的HIV病毒库，同时使用疫苗引发的免疫应答比正常情况强数千倍.
尽管他们的结果表明免疫疗法可以有效对抗HIV，但仍需要证实这些结果，以及是什么原因导致其中一些患者做出反应，而另一些则没有.
始终，比尔·盖茨也一直大力支持HIV免疫疗法的发展. 他投资的公司之一是Immunocore，该公司设计了一种T细胞受体，该受体可以发现并结合HIV，并指导T细胞杀死HIV感染的细胞，即使HIV水平很低. 已经证明该方法在人体组织样品中是有效的. 下一步是确认它对HIV携带者是否有效.
增长最快的免疫疗法之一是法国公司InnaVirVax开发的VAC-3S疫苗，该疫苗可刺激产生针对HIV蛋白3S的抗体，从而导致T细胞攻击该病毒. 该方法与其他疫苗完全不同. 通过促进免疫功能的恢复，免疫系统可以更好地识别和消除病毒. 在完成IIa期测试之后，InnaVirVax正在测试VAC-3S和Finish FIT的DNA疫苗，双方都希望这种组合物能够在功能上治愈.
4. 基因治疗
据估计，由于编码CCR5的基因发生基因突变，全世界约有1％的人对HIV具有天然免疫力. CCR5是免疫细胞表面上的一种蛋白质，HIV用来进入细胞并感染它们. CCR5基因突变的个体缺乏CCR5蛋白的一部分，使HIV无法与其结合.
在基因疗法中，理论上可以编辑DNA并引入这种突变来阻止HIV. 美国Sangamo Therapeutics公司正在以这种方法发展最快. 该公司提取患者的免疫细胞，并使用锌指核酸酶编辑DNA，使其具有抗HIV的能力.
该公司在2016年的一份报告中说，在一项II期临床研究中艾滋病治疗药物研究前景，接受这种基因疗法治疗的队列中的9名患者中有4名患者无需抗逆转录病毒治疗就可以保留下来，并且未检测到HIV. 研究的全部结果有望在今年年底公布.
将来，可以使用CRISPR完成HIV基因治疗. 与其他基因编辑工具相比，CRISPR更容易，更快. 在体外研究中，CRISPR已显示出治愈HIV的潜力.
距离治愈艾滋病还有多远？
尽管有几种方法有望带来功能治愈，但任何HIV治疗的最大担忧是病毒的快速突变和产生耐药性的能力艾滋病治愈，对于这些新方法，尚无病毒是否可治愈. 可以变异或逃避治疗数据.
到目前为止，这些功能疗法尚未达到临床晚期. 这意味着似乎不可能实现到2020年治愈艾滋病的目标. 但是，2020年可能是一个重要的里程碑，因为第一批后期临床研究将于2020年启动. 如果成功，它将带来在接下来的十年中首次实现功能性治愈.
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