梅毒病程长，症状复杂，与很多非梅毒性疾病的表现有相似之处，因此必须结合病史、临床表现及实验室检查结果，进行综合分析，必要时还需进行家属调查，追踪观察和试验治疗，以便做出正确诊断。
a、 病史 有无婚外性乱史（包括时间、性伴侣情况）；现病史及既往曾否患过硬下疳、二期、三期梅毒，或患过其他性传播疾病；配偶又无梅毒及性传播病史；有无早产史、死产史；疑为先天梅毒，应询问其父母的性病史及兄弟姐妹的健康状况；是否接受过抗梅毒治疗（药物及剂量）。
b、 体检 应做系统全面的检查，早期应注意检查皮肤、粘膜，特别是掌跖、阴部、肛门等处。晚期除注意皮肤粘膜外，还应注意心血管和神经系统。
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