神经梅毒的发病机制和临床表现

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神经梅毒(neurosyphilis) 是由苍白密螺旋体侵犯神经系统出现脑膜、大脑、血管或脊髓等损害的一组临床综合征,可发生于 梅毒病程的各个阶段,往往是因为早期梅毒未经彻底治疗,常为晚期(Ⅲ期)梅毒全身性损害的重要表现。

随着青霉素的使用,梅毒的发生率一度下降。而自20世纪70年代后发病率有呈上升趋势,特别是随着艾滋病和免疫力低下病人的增多,神经梅毒患者逐渐增加。

神经梅毒,其实是梅毒发展到一定阶段的病症,主要指脑脊液和神经系统里面感染了 梅毒螺旋体。如果想要明确诊断,需要使用脊髓穿刺术采集脑脊液,做梅毒螺旋体的病毒抗体检测和滴度检查。一般神经梅毒的症状还是非常明显的,在有梅毒病史的同时,梅毒滴度经过长效青霉素的治疗反复波动,并且一直不会转成阴性,一旦发现这种情况,要进行神经梅毒的排除。如果确诊是神经梅毒,治疗可以使用水剂青霉素,疗程会比较长。

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神经霉素主要包括:①无症状神经梅毒;②脑膜梅毒:梅毒性 脑膜炎,梅毒性脊膜炎;③脑膜血管梅毒:脑膜血管梅毒,脊髓血管梅毒;④实质性神经梅毒: 麻痹性痴呆,脊髓痨,视神经梅毒;⑤梅毒树胶肿,多发性神经根神经炎等。

病原学:梅毒主要为苍白密螺旋体感染引起,早期损害皮肤和粘膜,晚期侵犯神经系统及心血管系统。大多数通过性接触传染,为后天性梅毒。少数病例是病原体由母体血液经胎盘和脐带进入胎儿体内,为先天性梅毒。约10%未经治疗的早期神经梅毒病人最终发展为神经梅毒。在感染HIV的人群中,约15%梅毒血清检查阳性。

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梅毒早期病理改变是脑膜炎,表现为脑膜血管周围淋巴细胞,单核细胞浸润。颅底脑膜炎可侵犯脑神经,容易出现Ⅲ(动眼N),Ⅵ(外展N)及Ⅷ对脑神经麻痹症状。炎症波及脑膜小动脉可引起动脉炎性闭塞及脑或脊髓局灶性缺血坏死。在脑膜炎后,炎症细胞进一步向脑皮质及皮质小血管迁移,导致皮质神经元缺失和胶质细胞增生,此时可在病人脑皮质中检测到梅毒螺旋体。梅毒性脊髓痨可见脊膜及小血管的炎症伴随后根和后索变性。 视神经梅毒表现为视神经萎缩,视神经的营养血管炎性反应。

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临床表现:

无症状性神经梅毒(asymptomatic neurosyphilis): 病人无症状,个别病人瞳孔异常。诊断主要依据血清和脑脊液检查梅毒相关抗体阳性,脑脊液细胞数>5×10∧6/L。头颅MRI可见脑膜强化。

脑膜梅毒(meningeal syphilis) 可发生于梅毒感染任何时期,多见于梅毒感染1年后,急性脑膜炎表现为发热,头痛,呕吐,脑膜刺激征阳性。慢性脑膜炎时以颅底脑膜炎为主,易累及脑神经,表现为脑神经麻痹症状,如眼肌麻痹,面瘫和听力丧失。如脑脊液循环通路受阻可出现 脑积水。脑脊液检查可出现压力增高,细胞数和蛋白增高。

脑膜血管梅毒(meningovascular syphilis) :梅毒感染可累及脑血管感染梅毒,引起脑梗死。发生于梅毒感染后数年。内囊和基底节区Heubner动脉,豆纹动脉等中小动脉容易受累及。临床表现为偏瘫,偏身感觉障碍,偏盲和失语。病人年龄通常比动脉粥样硬化病人更年轻。头颅MRI检查除显示脑梗死病灶外,可见脑膜强化。诊断主要依靠血和脑脊液梅毒检查阳性。

麻痹性痴呆 (General Paresis of the Insane,GPI): 一般发生于梅毒感染后10-20年,潜伏期很长。发病年龄以35-45岁多见。麻痹性痴呆的主要临床症状为进行性的记忆力减退等智能障碍。起病隐袭,早期表现常为性格改变、焦虑不安、易激动、情绪波动,人格改变等,常被忽略或误诊为焦虑抑郁等精神疾病。逐渐出现记忆力、计算力、认识力减退等智能障碍。可伴有各种妄想和幻觉,异常的情感反应,病程晚期发生严重的痴呆。如症状继续发展,最终发展为痴呆状态感染梅毒,痉挛性截瘫或去皮层状态。除智能下降这一核心症状外,20%的麻痹性痴呆病人可合并癫痫发作. 少部分病人可合并面舌部及肢体的抖动. 部分病人可见阿-罗氏瞳孔,表现为瞳孔对光反射消失而辐辏反射存在。

脊髓痨是梅毒螺旋体侵犯脊髓后索及后根引起神经细胞变性坏死的一组临床综合征。常表现为双下肢或全身疼痛,呈针刺样或闪电样,浅感觉障碍表现为肢体麻木,发冷,痛温觉减退,深感觉障碍表现为振动觉和关节位置觉减退,感觉性共济失调。神经系统查体可见腱反射消失,深浅感觉减退,感觉性共济失调和阿-罗氏瞳孔。自主神经障碍表现为性功能和二便障碍。神经营养障碍:出现足底穿孔,溃疡,Charcot关节表现为髋,膝,踝关节炎,因感觉障碍失去对关节保护作用,反复损伤后关节面变形,易骨折,脱位或半脱位。其他如阿罗瞳孔,内脏危象等。

脊髓梅毒包括梅毒性脊膜脊髓炎,脊髓血管梅毒。临床表现为横贯性脊髓炎,表现为运动,感觉障碍,二便障碍。

梅毒性 视神经萎缩可从单眼开始,表现为视野变小,再累及双眼。眼科检查可见视神经萎缩。

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梅毒性树胶肿是硬脑膜肉芽肿,梅毒性脑膜炎的一种局灶表现,目前少见。

先天性神经梅毒:梅毒螺旋体在妊娠期的4-7个月时由母体传播给胎儿,除脊髓痨以外,其他所有类型梅毒均可出现,并可见脑积水和Hutchinson三联征(间质性角膜炎,牙改变和听力丧失)。

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