Advances in Microbiology微生物前沿, 2022, 11(2), 119-128 Published Online June 2022 in Hans. /journal/amb /10.12677/amb.2022.112014艾滋病患者肠道原虫感染情况研究进展1221*周厉雨婷 ，赵乃睿，阳伊蕾，赵 威1温州医科大学基础医学院，浙江 温州2温州医科大学第二临床医学院，浙江 温州收稿日期：2022年6月6 日；录用日期：2022年6月17 日；发布日期：2022年6月30 日摘 要人类免疫缺陷病毒与肠道原虫共感染不仅加重原虫感染症状，而且促进HIV感染者艾滋病疾病进程。在一些HIV高流行的国家或地区，HIV/AIDS合并肠道原虫感染仍是一个被忽视的公共卫生问题，且其危害性往往被低估，我国针对HIV和肠道原虫共感染方面也存在研究数量少和研究涉及的地理范围窄的现象。本文就HIV人群中隐孢子虫(Cryptosporidium spp.) 、溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)、卡耶塔环孢子虫(Cyclosporacayetanensis) 、毕氏肠微孢子虫(Enterocytozoonbieneusi) 和芽囊原虫(Blastocystis spp.) 5种肠道原虫感染情况进行综述，以期为预防和控制HIV/AIDS患者的肠道原虫感染提供参考。
关键词肠道原虫，HIV，感染率Progress on the Infection of IntestinalProtozoa in HIV/AIDS Population1221*Liyuting Zhou , Nairui Zhao , Yilei Yang , Wei Zhao1School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou Zhejiang2Second School of Clinical Medicine of the Wenzhou Medical University, Wenzhou ZhejiangthththReceived: Jun. 6 , 2022; accepted: Jun. 17, 2022; published: Jun. 30, 2022AbstractCo-infection of human immunodeficiency virus (HIV) with intestinal parasites not only exacer-*通讯作者。
文章引用:周厉雨婷,赵乃睿,阳伊蕾,赵威. 艾滋病患者肠道原虫感染情况研究进展[J].微生物前沿,2022, 11(2):119-128. DOI: 10.12677/amb.2022.112014 周厉雨婷 等bates symptoms of the protozoa infection, but also promotes the process of AIDS disease in peopleinfected with HIV. In some countries or regions with high HIV prevalence, HIV/AIDS combined withintestinal plasma infection is still a neglected public health problem, and its harm is often underes-timated. There are also a small number of studies and a narrow geographical range involved in theco-infection of HIV and intestinal parasites in China. In this paper, the prevalence of Cryptosporidiumspp., Entamoeba histolyticain, Cyclospora cayetanensis, Enterocytozoon bieneusi and Blastocystis ho-minis in humans infected with HIV from China were reviewed. The data will provide a reference forpreventing and controlling the infection of intestinal protozoa in HIV/AIDS patients.KeywordsIntestinal Protozoa, HIV, PrevalenceCopyright © 2022 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/Open Access1. 引言随着HIV 感染所导致的机体细胞免疫应答功能进行性下降，包括细菌、真菌、病毒、寄生虫在内的多种机会性病原体的繁殖力和致病力随之增强，进而引发严重临床后果[1]。
据报道，超过 80%的AIDS患者最终死于机会性感染。其中艾滋病急性期，由肠道原虫引起的腹泻是这些患者死亡的主要原因之一[2]。在可引起AIDS 患者腹泻相关的肠道原虫中，隐孢子虫(Cryptosporidium spp.) 最常见，其次是溶组织内阿米巴(Entamoeba hi stolytica)和卡耶塔环孢子虫(Cyclospora c ayetanensis) 。近年来，由于分子检测手段的应用，HIV/AIDS 患者中毕氏肠微孢子虫(Enterocytozoon bieneusi)和人芽囊原虫(Blastocystis hominis) 的检出也越来越多[2]。因而，HIV 阳性人群中以上5 种肠道原虫越来越受到关注。然而，世界不同地区HIV 人群这5 种肠道原虫的流行程度各不相同；许多国家仅个别虫种有报道，还有许多国家或地区缺少HIV 人群肠道原虫的流行病学资料。在一些HIV 高流行的国家或地区，HIV/AIDS 合并肠道原虫感染仍是一个被忽视的公共卫生问题，且其危害性往往被低估[3]。我国针对HIV 和肠道原虫共感染方面也存在研究数量少和研究涉及的地理范围窄的现象。本文就我国HIV 人群中5 种肠道原虫感染情况进行综述，以期为预防和控制HIV/AIDS 患者的肠道原虫感染提供参考。
2. 隐孢子虫感染情况Cryptosporidium 是一种重要的机会致病性肠道原虫，其感染的临床表现多样且与宿主免疫状况密切相关[4]。在免疫力正常的人群中，Cryptosporidium 感染常呈无症状携带或者自限性腹泻；在HIV 阳性等免疫力低下的人群中，其感染导致的腹泻往往为持续性和致死性[5]。Blanshard 等发现，有 7.8%的严重免疫抑制的AIDS 患者感染Cryptosporidium 会发生爆发性或霍乱样腹泻，患者平均存活时间大约为5 周；近 60% 的感染者发生慢性腹泻，存活约 20周[6] 。而且，McGowan等发现，腹泻持续不缓解的Cryptosporidium 与HIV 共感染者生存期显著短于腹泻缓解的感染者[7]。感染Cryptosporidium 的AIDS患者生存期明显短于Cryptosporidium 阴性的患者。Cryptosporidium 感染已经成为AIDS 患者死亡的重要原因[8]。人体Cryptosporidium 感染呈世界性分布，并且在发展中国家感染率较高[9]。但是，应该指出，在任 DOI: 10.12677/amb.2022.112014120微生物前沿周厉雨婷 等何发达国家和发展中国家都没有进行 Cryptosporidium的常规检测的监测系统。
许多研究已经调查了Cryptosporidium 在HIV 感染者中的流行情况。不同国家或地区HIV/AIDS 患者中Cryptosporidium 的感染率差异很大，为0%~78.1% [9]。然而，不同的研究设计、地理位置、人群、实验方法敏感性或疾病阶段对感染率差异的评估有多大影响还不清楚。总的来说，发达国家HIV 人群Cryptosporidium 感染率低于发展中国家[9]，如美国HIV 人群合并Cryptosporidium 平均感染率为 13.3%，法国为11.3%；而尼日利亚、南非、埃塞俄比亚等发展中国家的平均感染率分别达到 29.3%、36.6%和 21.8% 。发展中国家HIV 人群Cryptosporidium 感染率比发达国家高除了可能与当地的经济发展水平，医疗卫生条件以及居住环境有关外，还可能与发达国家ART 治疗更普遍有关[10]。目前，还没有治疗隐孢子虫病的特效药物，细胞免疫是清除Cryptosporidium 感染的关键，高活性抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy, HAART)可通过提高AIDS 患者CD4+ T 淋巴细胞计数来帮助患者免疫重建，对其抵抗Cryptosporidium 感染有一定的帮助[11]。
已有研究表明，在HAART 中使用的蛋白酶抑制剂可能对Cryptosporidium 有直接的抑制作用[12]。前瞻性的研究已经表明，经HAART 治疗后HIV 阳性人群Cryptosporidium 的感染率显著下降，如来自巴西的一项研究显示，在 HAART治疗前 Cryptosporidium 感染率为 8.1%，经 HAART 治疗后Cryptosporidium 感染消失[10]。因此，积极地ART 治疗对抵抗和消除Cryptosporidium 感染有重要意义。相较于发达国家，我国对人 Cryptosporidium 感染的调查研究起步较晚，目前已有的研究数据显示，我国有29 个省有人体Cryptosporidium 感染的报道，不同省人体Cryptosporidium 感染率在0.65%~11.15%之间[13]。与国外的研究结果类似，人体Cryptosporidium 感染率主要受年龄和自身免疫状况影响，在低龄儿童、老年人和一些免疫低下的人群中较高[13]。我国HIV 人群Cryptosporidium 平均感染率为6.57%，但不同地区感染率相差较大，最低为 0.7% ，最高为 16.1% [13] ；即使是同一个省份，不同的研究Cryptosporidium 感染率也不同，如河南省两项调查显示，HIV 人群 Cryptosporidium 感染率分别为 1.5%和16.1% [14] [15]；安徽省三项研究得出的感染率分别9.4%、13.1%和8.3% [16] [17] [18]。
上述调查中，仅两项研究基于分子诊断方法，多数基于显微镜检查方法。由于显微镜方法的敏感性和特异性较低，因此该方法获得的感染率可能并不准确，同时，该方法也无法对病例中涉及的Cryptosporidium 进行分子生物学上基因分型。目前，关于我国Cryptosporidium 感染情况的研究仍很有限，已有的研究大多数都停留在感染率调查层面，并且感染率主要通过显微镜镜检的方法获得。采用分子方法来确定Cryptosporidium 的流行情况和进行分子生物学上的基因分型对于了解Cryptosporidium 的传播动态、感染追踪、虫体致病性的差异等具有重要意义[19]。3. 溶组织内阿米巴感染情况E. histolytica 是非机会性致病性肠道原虫，人感染后可出现严重的侵袭性阿米巴病，包括，阿米巴结肠炎和阿米巴肝脓肿。全世界每年有4 万到11 万人死于阿米巴病，死亡率在原虫病中居第二位[20]。尽管，感染及未感染HIV 的阿米巴病患者在临床特征上并未有明显差异，但HIV 人群更容易发生侵袭性阿米巴病[21]。同时，HIV 感染者患阿米巴肝脓肿时比HIV 阴性者起病更加隐匿、白细胞数更低、住院病程更短[21]。
也有研究发现，重组的E. h istolytica 表面半乳糖/ 乙酰氨基半乳糖可抑制性凝集素，可以刺激HIV 的复制，因而，HIV 与E. h istolytica 共感染可能会造成阿米巴病与AIDS 相互恶化，促进AIDS的疾病进展，加速其死亡[22]。近年来，E. histolytica 感染率在HIV 阳性人群中呈上升趋势，同时因HIV与E. histolytica 感染流行区域的重叠，阿米巴病已被看作被AIDS 患者忽视的肠道原虫病[23]。HIV 阳性人群E. histolytica 感染率的差异可能与男男性行为(men who have sex with men, MSM)有关[23] [24] [25] [26] [27]。在一些发达国家或地区，HIV 阳性MSM 人群E. histolytica 感染的报道越来越多， DOI: 10.12677/amb.2022.112014121微生物前沿周厉雨婷 等而且在这些发达地区 MSM人群 E. h istolytica 的血清学阳性率(1%~21%) 明显高于异性恋人群(0%~7%)[23]。如在日本，每年诊断出的600 例amoebiasis 中，近80%发生在MSM 个体[24]。
我国台湾地区开展的对照研究表明，与HIV 阳性非MSM 人群、HIV 阴性有胃肠道症状以及健康对照人群相比，HIV 阳性的MSM 人群E. histolytica 感染率最高[25]。美国的研究显示，MSM 人群感染E. histolytica 的风险显著高于其他人群，如注射吸毒者、异性恋者、输血和移植接受者[26]。HIV 阳性的MSM 人群不但更容易感染E. histolytica ，并且感染后更容易发展为侵入性疾病，或将E. histolytica 传染给其性伴侣或密切接触者。日本的研究表明，HIV 阳性人群发生侵袭性阿米巴病与MSM 有关[27]。HIV 阳性的MSM 人群E. h istolytica 感染已成为新的公共卫生问题，应加大对MSM 人群，尤其是HIV 阳性的MSM 人群E. histolytica 感染情况的调查，从而及时发现合并感染，降低危害。同时，应加大宣传教育，改变不良生活习惯，减少由 E. h istolytica感染所导致的胃肠道症状的发生，进而提高 AIDS患者生活质量和延长其生存时间。我国关于HIV 人群E. histolytica 感染的报道较少，且主要集中在台湾地区，该地区平均感染率为5.8%[20]。
目前，我国大陆地区对HIV 阳性人群E. h istolytica 感染情况的调查还不多。云南地区HIV 阳性人群E. histolytica 感染率为10.87% [28]，湖南的感染率为2.63% [29]。Chen 等对来自上海、河南和安徽的HIV 阳性和HIV 阴性对照人群进行E. h istolytica 的血清学调查发现，HIV 阳性人群E. h istolytica 感染率显著高于HIV 阴性人群，且CD4+ T 淋巴细胞数低于199 个/μL 时感染率更高[30]。除了HIV 阳性人群，病原学调查显示，我国上世纪九十年代初E. h istolytica 检出率平均 0.95%艾滋病急性期，约有 1069 万人可能感染E.histolytica ，感染率超过 1%的共有 12 个省[31]。有研究，通过酶联免疫吸附试验(enzyme l inked i mmu-nosorbent a ssay, ELISA)对来自于北京、上海、四川、广西、贵州、青海和新疆人群进行E. histolytica 抗体检测，结果显示，感染率从0.5%到14.4%；阐明了我国部分省市E. h istolytica 感染的血清流行病学情况[32]。
2013 年Zhou 等通过血清学方法对北京和天津地区MSM 人群E . histolytica 感染调查发现其阳性率高达41.1% [33]。目前，检测E. h istolytica 感染的研究，多数基于显微镜和血清学方法。仅用显微镜来诊断时，E.histolytica 的感染率可能会被低估或高估，因为该方法的敏感性和特异性不够，同时也无法鉴别 E. h is-tolytica 和不致病的E dispar 和E moshkovskii 。而血清学调查虽具有较高灵敏度和特异度，但是灵敏度和特异度因疾病的类型和阶段而异。例如，在急性感染时，中间接血凝抗体试验对阿米巴病的诊断敏感性为 70%，对阿米巴肝脓肿的诊断敏感性为 70%~80%；而在恢复期，对这两种疾病的诊断敏感性均大于90% [20]。因此，在急性感染时，血清学方法可能呈现阴性，需要重复试验；此外，抗E. histolytica 的抗体可以持续很长时间，因此，血清学方法无法区分既往感染和新近感染[23]。基于PCR 的检测方法的发展，促进了临床标本中E. h istolytica 的检测。PCR 方法不仅具有高灵敏度和特异性，而且可以对E. h is-tolytica 进行分子分型用来评估临床分离菌株的遗传多样性。
因此，PCR 方法应广泛用于E. histolytica 的流行病学调查。4. 卡耶塔环孢子虫感染情况人体环孢子虫病是由卡耶塔环孢子虫(Cyclospora cayetanensis) 引起的一种新发的传染病。到目前为止，全球27 个国家先后报道人体C. cayetanensis 感染的病例，大部分是热带地区的发展中国家及因旅游而到过这些国家的人[33]。C. cayetanensis 感染一般经过一周左右的潜伏期后开始出现症状，症状主要表现为腹泻、腹痛、恶心、呕吐等，症状持续时间可达6 周[34]。在C. cayetanensis
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