急性HIV-1感染

HIV-1感染的自然过程可分为急性感染期、无症状期和艾滋病期。今天我们来聊一聊在HIV-1急性感染期机体都发生了哪些重要事件。

所谓HIV-1急性感染和早期感染的定义是以血中病毒标志物和抗体的有序出现界定的。急性感染和早期感染的主要事件包括病毒感染、隐蔽期、出现病毒血症峰、建立病毒调定点以及感染进程中的多种免疫激活。

HIV-1急性感染和早期感染的免疫学及病毒学事件的动态变化

HIV-1感染后，病毒的复制首先局限在黏膜，然后转移到引流淋巴结，在此进一步扩增。感染起始阶段直至全身性病毒扩散的开始，构成了隐蔽期，此期大约持续10天（7~21天）。病毒在血液中首次被检测到的时间称为T0，此后出现血浆病毒血症呈指数级增加至高峰的时期，此时，黏膜CD4+ T淋巴细胞显著衰竭。病毒血症达高峰时期前后，病人可能出现临床症状，一些细胞成为潜伏病毒的宿主，这些细胞比CD4+ T淋巴细胞衰竭的速度慢。在大量CD4+ T淋巴细胞被破坏和病毒宿主建立之前，病毒传播和病毒血症高峰之间的“机会性窗口”很窄，却是HIV-1疫苗控制病毒复制、预防CD4+ T淋巴细胞广泛衰竭及抑制全身免疫激活的关键时期。

在感染最初的2~3周内，大量CD4+靶细胞被快速消耗，导致大规模的病毒复制，约0.3天增加一倍。随着病毒复制和免疫控制两者之间逐渐取得平衡, 最终达到一个稳定的“调定点”。在这段时期，病毒基因多态性急剧增加，早期中和抗体也在这段时间出现。在急性感染最初一个月内，病毒的长期储藏库开始建立，一些静止的记忆性CD4+ T淋巴细胞可将病毒整合到宿主染色体中，除非被激活，否则这些静止的感染细胞不会自发产生病毒。大约在感染8周左右，病毒的长期储藏库完全建立，而持久性免疫过度激活状态也可能发生在这个时候。HIV病毒的储藏库生命周期可长达44个月或更久，成为目前抗逆转录病毒治疗清除体内HIV的主要障碍之一。

2016年5月hiv病毒，新英格兰杂志刊登了一项在东非和泰国进行的成人HIV-1急性感染期的前瞻性研究结果。该研究共招募来自高危人群中的3954名志愿者，每周2次采指血进行HIV-1 RNA定性检测，结果112名志愿者确诊为急性HIV-1感染。对于这些确诊的急性HIV-1感染者，每周记录两次临床观察结果，包括检测血浆HIV-1 RNA水平（评估病毒血症）、HIV抗体的定量测量以及淋巴细胞的免疫表型分析。结果显示：如果以第一次核酸阳性作为第0天计算，则平均病毒血症上升期为13天，并在第13天达到高峰；平均病毒载量为6.7 log10 copies/ml；第三代酶联免疫反应阳性的平均时间为14天；平均病毒载量调定点为4.4 log10 copies/ml。

观察到的临床症状和体征显示：1.94%的随访者出现至少一次的临床症状或体征，其中发热、头痛、周身不适是最常见的临床症状；心动过速、淋巴结肿大、头颈部异常是最常见的体征。以上这些临床症状大部分出现在病毒血症高峰前，可观察到的体征大部分出现在病毒血症高峰时。

同时该研究发现病毒载量调定点在能检测到病毒血症后的42天内建立，和早期的临床结局相关。病毒血症初期大部分免疫细胞功能尚正常，但随着病毒血症达到高峰，CD4+ T淋巴细胞计数下降、CD8+ T淋巴细胞计数升高hiv病毒，且该改变不能随着病毒载量降至调定点而恢复。而临床症状最常集中出现在病毒血症高峰前或高峰时，且很快恢复。在一项每三个月随访的前瞻性研究中，大多数病人回忆不起有何不适，也未就医，因此系统的诊断急性HIV-1感染具有挑战性，针对高危人群应该经常评估，而非仅通过健康体检来发现。

为了及时发现急性或者早期感染状态，对以下HIV感染高风险人群，推荐每年至少一次检测：注射毒品者；MSM人群（性活跃的MSM至少每3~6个月进行1次检测）；商业性交易者；HIV感染者、双性恋者或者静脉吸毒者伴侣；HIV感染状态不明者的伴侣；妊娠期女性。对于近期暴露者，应进行基线抗体检测，然后在第6、12和24周时重复检测。