撰稿 Taola|排版Nina| 校对Ac
当地时间7月29日至8月2日，加拿大蒙特利尔即将召开第二十四届国际艾滋病大会(IAS 2022)是全球最重要的艾滋病工作会议。会议中艾滋病联合规划署(UNAIDS)将发布关于全球艾滋病毒新一系列数据并进行讨论。
01第5例艾滋病治愈病例的出现
7月27日周三，国际艾滋病大会(IAS 2022)预备会议中，美国希望之城(City of Hope)医学中心的研究人员报告称，一名66岁的男性艾滋病患者，在接受含有罕见突变的造血干细胞移植后，无需继续服用抗病毒药物已经获得长期缓解。
这名男子可能成为第5例被治愈的艾滋病病毒感染者。
“1988年，当时我知道被HIV感染时，和许多其他人的想法一样，我认为这就是对我宣判了死刑，没想到我还活着，我的体内已经没有HIV病毒了，”患者说道。
据悉，早在1986年3月美国食品药物管理局(FDA)批准了第一个抗逆转录病毒药物，叠氮胸苷(AZT)全称Azidothymidine，用于艾滋患者临床治疗药物。
该药物可以抑制艾滋病病毒的逆转录酶的活性,从而对艾滋病病毒的增殖有较强的抑制作用，可以能缓解症状以及延缓病程的发展，但无法根治。
直到1990年代中期，艾滋病联合机构推出了联合疗法(Combination Therapies)，也被人们称为“鸡尾酒疗法”——即结合两到三种抗病毒药物，以两种核苷类药物联合一种非核苷类药物，或者是(联合一种)酶抑制剂进行联合治疗，以提高治疗效果并帮助防止患者对药物产生耐药性。目前为止，联合治疗法是治疗艾滋病的常见方法。
这名患者被称为“希望之城患者”(City of Hope patient)，因为他一直在洛杉矶的医疗中心接受治疗。他曾服用抗逆转录病毒药物超过31年来控制他的艾滋病毒，包括AZT和其他一些早期艾滋病药物等。
最终，仍旧被确诊为艾滋病患者(获得性免疫缺陷综合症)，这意味着他的白细胞数量已经下降到非常低的水平。
2018年，“希望之城患者”患上了急性髓系白血病(AML)，这是一种在老年HIV患者中更为常见的白血病，骨髓中异常的原始细胞、不成熟细胞大量增殖，将抑制正常的造血功能。干细胞移植作为治疗AML的常用方法之一，科学家们决定为患者进行干细胞移植。
在进行治疗时，科学家们特意选择了一位携带着罕见基因突变的捐献者。
产生的突变被称为CCR5 delta 32，即CCR5蛋白的基因上携带的突变让CCR5蛋白不再表达，也就是CCR5突变阻断了HIV病毒进入细胞的途径，从而阻止了HIV病毒的复制，患者对HIV病毒产生抗体。
图中为CCR5 delta 32抑制HIV病毒原理。图片源于网络，版权属于原作者。
患者在在接受携带CCR5突变的干细胞移植手术后，这些变异的抗艾滋病毒细胞稳步接管了他身体的免疫系统。2021年3月，科学家团队决定让患者可以停止服用抗逆转病毒药物。
直至今日，该患者已经停止服用抗艾滋病毒药物超过17个月，科学家仍旧对其身体进行了监测，发现他的体内都没有再出现艾滋病病毒复制的迹象。
也就是说，不但治愈了急性髓系白血病(AML)，HIV病毒也没有存活的痕迹。
(来源NBC news)
科学家们表示，将继续监测该患者的健康状态，如果他的状况仍旧保持不变，那么则在未来的某个时间点，将正式宣布他被“正式治愈”。
“希望之城患者”的临床医生Jana K. Dickter医生表示，这名患者的治疗结果对于HIV病毒研究具有深远意义。
“他是所有接受干细胞移植的患者中最年长的一名，且HIV感染时间最长，接受的免疫抑制疗法强度最低。这为同时患有艾滋病和白血病的老年患者提供了新机会。”
世界领先的艾滋病研究人员之一，哥伦比亚大学亚伦·戴蒙德艾滋病研究中心主任大卫·D·何(David D. Ho)医生表示，“希望之城患者病情和之前的’柏林病人’非常相似，并非第一例经过干细胞移植治愈的患者。然而，考虑到移植过程的风险和艾滋病毒耐药突变的罕见性，这种治疗方法对大多数艾滋病毒患者来说是不适用的。”
澳大利亚墨尔本大学(University of Melbourne)彼得·多赫蒂感染与免疫研究所(Peter Doherty Institute for Infection and Immunity)的传染病专家莎伦·列文(Sharon Lewin)博士也表示，“虽然对大多数艾滋病毒感染者来说，移植并是不适用，但这些病例仍然很有意义，仍然鼓舞人心，并为科学家寻找治愈方法提供了启发。”
02HIV功能性治愈
2022年国际艾滋病大会(IAS 2022)预备会议中，除了“希望之城患者”案例被提出外，由西班牙科学家提出的一名接受免疫增强疗法作为临床试验的艾滋病女患者，她体内的免疫系统已经控制了艾滋病毒复制超过15年，即HIV功能性治愈。
该名女患者在体内查出HIV病毒后不久，在她59岁时被确诊患有艾滋病。她于2006年在巴萨罗那参加了一项抗逆转录病毒治疗的(PHI)临床试验。当时，巴塞罗那大学医院诊所的生物学家Núria Climent为她介绍了免疫增强疗法，她被随机分配接受为期11个月的四种疗法，旨在增强免疫系统以更好地对抗病毒。
图中数据来自。
在患者接受9个月的抗逆转录病毒药物治疗后，Climent和研究小组决定，停止她的治疗。巴塞罗那诊所的艾滋病毒医生胡安·安布罗西尼医生(Dr. Juan Ambrosioni)说，”随着时间的推移，她的身体实际上更有效地控制了病毒。”
与少数通过干细胞移植治愈的艾滋病患者不同，她的体内仍旧携带可以复制的HIV病毒，但她的体内存在两种高水平的免疫细胞：CD8阳性T细胞(CD8 gamma-delta T cells)和自然杀伤细胞(NK cells)，可以让体内免疫系统已经成功控制HIV病毒水平长达15年。
图中为巴塞罗那August Pi i Sunyer生物医学研究所医院诊所的研究人员。
西班牙艾滋病研究小组表示，他们相信正因为该患者进行了增强免疫治疗，患者所产生的的自身免疫系统才能够控制HIV病毒。她体内的免疫机制与其他在不接受治疗情况下可以由自身免疫系统抑制HIV病毒的患者不同。过去，曾有患者在未使用任何治疗方法，通过自身免疫系统战胜了HIV病毒。
澳大利亚的Peter Doherty研究所的列文(Lewin)博士表示，现在还很难判断这名妇女所接受的免疫增强治疗是否真的导致了她的病情的缓解。仍需要更多的研究来证实这一治疗法，并确定该治疗法是否适用于其他艾滋病患者。
胡安·安布罗西尼医生(Dr. Juan Ambrosioni)也表示，“有这样的成功案例真是太好了，未来我们还要更多的了解，在她的体内都发生了什么，看看这是否可以在其他人身上复制。”
03曾被治愈的艾滋病的“幸运儿”
近40年以来，目前人们可知的被治愈或可能被治愈的病例仅有5例。直至今日，人们仍旧“谈艾色变”，这种病毒很难治愈，人体一旦感染艾滋病病毒(HIV)，只能靠药物延长生命，患者余生都将携带艾滋病病毒(HIV)。
“希望之城”的传染病学专家贾娜·迪克特(Jana Dickter)表示，“艾滋病毒(HIV)是如此难以清除，以至于研究人员往往不愿意宣布患者已经被治愈，即使他们体内已经没有发现任何病毒复制的迹象。在艾滋病毒的世界里，我们不会轻易使用‘治愈’这个词，‘治愈’需要更多的时间和数据来支撑。”
除了本次2022年国际艾滋病大会(IAS 2022)预备会议中提到的2例病例外，前4例被治愈的艾滋病例分别被称为“柏林病人”，“伦敦病人”，“纽约病人”和“旧金山病人”。
“柏林病人”(Berlin patient)，后来已经被人们了解到为蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)，出生于美国西雅图，后前往于柏林读大学，于1995年查出患有艾滋病，年仅25岁。
2007年2月布朗(Brown)患上急性髓系白血病(AML)。他的主治医生为夏里特医院的格罗·赫特医生，边为他进行化疗，边准备为他进行骨髓移植。
在寻找到配型相符且携带CCR5-δ32突变基因的捐赠者后，他接受了干细胞移植手术，术后他的已检测不出HIV病毒并停止使用抗艾药物。但术后7个月，布朗的急性髓系白血病(AML)复发了，随后进行了第二次骨髓移植。他的白血病得到缓解， 艾滋病毒也得到了控制，免疫系统并没有受损的迹象，艾滋病被认定完全治愈了。
2020年9月30日，国际艾滋病协会发布声明说，被称为“柏林病人”的全球首个获治愈的艾滋病患者蒂莫西·布朗已因癌症复发去世。
图中为“柏林病人”(Berlin patient)蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)。
“伦敦病人”(London patient)，亚当·卡斯蒂勒霍(Adam Castillejo)，于2012年，开始接受当前治疗艾滋病较为普遍的方案——抗逆转录病毒疗法。不久后治愈艾滋病，查出霍奇金淋巴癌症。
2016年5月，他也接受了CCR5delta32骨髓移植手术，并发生了轻度移植物抗宿主反应(GvHD)。在接受骨髓移植后16个月停止了抗病毒药，在之后的18个月收集到的临床数据来看，病毒载量消失，该病人很可能成为第2例被治愈的病人。
图中为“伦敦病人”(London patient)，亚当·卡斯蒂勒霍(Adam Castillejo)。
“纽约病人”(New York patient)，和此次“希望之城患者”(City of Hope patient)病人一样，也在感染艾滋病毒(HIV)后，患有急性髓系白血病(AML)。在被诊断患上急性髓性白血病时，她已经接受了4年的抗逆转录病毒(ART)治疗以控制体内的HIV，且效果很好。2017年，她成为首批接受脐带血干细胞移植疗法的患者(单倍体脐带血干细胞移植haplo-cord SCT)。到目前,患者无病毒反弹，病毒载量持续检测不到。
“旧金山病人”(San Francisco patient)，和其他不同的是，这位患者是一名“精英控制者”。普通人在感染HIV病毒后，会发展成艾滋病。”精英控制者”的自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下，就足以抑制HIV病毒，也不需要使用抗逆转录病毒药物，就可将其控制在安全范围内。即使在对她的数十亿个细胞进行测序后，科学家也找不到任何完整的病毒序列。但是这些“精英控制者”的数量极少，科学家们需要更多的样本对他们特定的基因突进行研究，以发现更多可以治愈艾滋病的方法。
科学家们还报道了过去十年中的几个案例，有些人在感染艾滋病毒后很快就开始接受抗逆转录病毒治疗，后来停药后仍处于抑郁状态多年的病毒缓解状态而不会出现病毒反弹。
04艾滋病是一种危害性极大的传染病
艾滋病是一种危害性极大的传染病，病毒(HIV)进入人体后，攻击人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞，当免疫系统失去了正常的功能，艾滋病患者易于感染各类其他疾病，并发恶性肿瘤，病死率较高。
艾滋病的主要传播途径为3种。第一治愈艾滋病，经过性传播。包括不安全的同性、异性以及双性性接触；第二，经过血液传播。包括共用针具、静脉注射毒品、不安全规范的介入性医疗操作等。第三，经母婴传播。包括宫内感染、分娩和哺乳传播。
图中为艾滋病的传播途径，图片来源网络，版权属于原作者。
艾滋病于1981年首次被发现，直至今日，科学家们仍旧没有找到治愈艾滋病病毒(HIV)的好方法，其中一个重要的原因是艾滋病病毒的基因变异太快，导致无论是治疗还是预防都无从下手。
2020年至2021年，在全球范围内，艾滋病新增感染患者仅下降了3.6%，这是自2016年以来艾滋病毒新增感染人数年度下降最少的一次。在过去几年中，东欧和中亚、中东和北非以及拉丁美洲每年的艾滋病毒感染人数都有所增加。
图中数据来源，。
去年，艾滋病新增感染人数约为150万，比全球目标高出100多万。艾滋病病毒平均每分钟夺走一条生命，尽管现在已经有很多有效的HIV治疗和预防、检测和治疗机会，但仍有65万人死于艾滋病。
2021年艾滋病患者统计，全球共有3840万[3390万–4380万]人感染了艾滋病毒。150万[110万-200万]人成为新的艾滋病毒感染者，65万人死于艾滋病相关疾病。目前，已有2870万人接受抗逆转录病毒疗法。
图中数据来源，。
图中数据来源，。
此外，种族不平等也加剧了艾滋病风险。在英国和美国，白人人口中艾滋病新诊断的下降幅度大于非洲裔人口。在澳大利亚、加拿大和美国等国家土著社区的艾滋病毒感染率高于非土著社区。
艾滋病专家预测，按照目前的传播路径，直到2025年，每一年的新增艾滋病感染者人数将超过120万——联合国艾滋委会设定的目标是新增感染人数少于37万。这意味着感染人数可能超出三倍，那么艾滋病毒感染者获得拯救生命的治疗将变得更加困难和昂贵。
图中数据来源，。
联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署(UNAIDS)领导并激励全世界实现其共同愿景，即零新增艾滋病毒感染、零歧视和零艾滋病相关死亡。
目前，UNAIDS已经联合了11个联合国组织——难民署、儿童基金会、WFP、开发署、人口基金、UNODC、妇女署、劳工组织、教科文组织、世卫组织和世界银行，并与全球各个国家进行密切合作，共同抗艾。
第5例成功案例的出现
意味着我们人类离彻底攻克艾滋病又近了一大步！期待正式官宣艾滋病被彻底治愈的那一天！Ref:
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