造就2018-12-17
50多年前,HIV跨越物种屏障,成为影响人类的最可怕病毒之一,至今仍然是挥之不去的一大祸害。尽管过去20年间,相关疗法已取得巨大进步,但感染者仍终生无法摆脱这种病毒的困扰,必须每天坚持服药——曾经一度,患者需要同时吃30种药才行。
但现在,HIV有望彻底治愈。
科学家已经能够在一定程度上成功发现潜伏期的HIV病毒,为消灭这种病毒创造条件。
“过去几年这方面的进展令人非常振奋,”从事HIV研究的加州大学旧金山分校副教授萨蒂什·皮莱(Satish Pillai)说,“我们现在试图找到HIV研究的制胜法宝。”
在谈到当前疗法发现不了的HIV感染细胞时,皮莱说:“首先,我们希望以一种可靠和准确的方式,识别潜伏性受感染细胞的标志性特征。同时,我们正在研究能够杀死受感染细胞的新方法。”
“我们正迎来新的时代,有望实现功能性治愈,彻底根除这种病毒,”他解释说。
彻底治愈HIV的难点在于:和其他病毒不同,被HIV感染的细胞能“隐匿”,进入休止期,从而不被人类的免疫系统和目前的治疗方法发现。
这些“潜伏的受感染”细胞藏在HIV患者体内,一旦治疗中断,就会发起新的攻击。
过去几年,科学家们已经确定,完全清除这些细胞是未来的治愈之法。
“在这成为治疗焦点之前,人们早就在研究HIV的潜伏期,”渥太华医院研究所传染病部门负责人乔纳森·安吉尔(Jonathan Angel)说。
“长期以来,人们一直在进行HIV研究,但直到最近才转移焦点。”
“在我个人看来,目前的疗法已经很好,寻找更好的疗法是徒费力气。人们一天服一次药,每次一粒,没有副作用。很难再有改善的空间了。”
实际上,抗逆转录病毒药物疗效的提升已经大幅降低了HIV的致命性。目前,全球3670万人感染这种病毒,但联合国艾滋病规划署的数据显示,2017年只有大约100万人因艾滋病死亡,较2005年(当时艾滋病相关疾病致死人数达到最高峰)减少近50%。
因艾滋死亡的人数已降至本世纪以来最低水平
这得益于药物的改进,以及组织工作的强化和患者意识的提高。但在缺乏这些资源的农村地区,HIV依然是一个严重的健康问题,非洲尤甚,斯威士兰超过四分之一的人口都感染了这种病毒。
HIV在某些地区的高死亡率、昂贵的治疗费用和患者面临的心理压力,意味着彻底治愈仍然是一个重要的目标。目前,科学家正在研究几种不同的治愈方法。
一个方法是“激活并杀死”,即让休眠的受感染细胞醒过来,以便发现和消灭它们。
帝国理工学院HIV医学教授莎拉·费德勒(Sarah Fidler)最近领导了一项重要研究,测试“激活并杀死”方法的效果。她说:“该方法的想法是激活潜伏的细胞,这样一来,它们会在其表面产生蛋白,从而看起来与健康的细胞不同。我们会利用某种药物来激活,这就是我们正在研究的东西。”
另一个方法是发现和消灭仍然处于休眠状态的HIV感染细胞。
这一方法的关键是找到受感染休眠细胞和健康细胞之间的区别,以便抗病毒药物可以瞄准它们。科学家把这称为生物标志物。
对抗病毒病毒(经过改造后用来瞄准和消灭其他病毒的病毒)的研究已经取得了进展。科学家改造了一种名为Maraba(MG1)的弹状病毒,用来发现错误的细胞通信(癌症和HIV都会发生这种现象)。健康和不健康细胞之间的这种微小差异就足以被MG1盯上。
安吉尔说,癌症研究和HIV研究的结合产生了MG1方法。
“MG1项目与肿瘤学息息相关,研讨会也有癌症研究人员参加,”安吉尔说,“有些病毒能杀死癌细胞,因为它们破坏了干扰素信号(细胞用来防止病毒复制的蛋白)。这是一种天生的抗病毒分子,出现在我们的所有细胞中,其作用是抵御病毒。”
“我们知道,HIV能干扰这些通路,但我们不知道的是,潜伏的受感染细胞是否也是如此,因为它们在体内发生的频率很低。”
“MG1作为一种潜在的治疗药物,能利用这些细胞。”
科学家们一致认为,下一步是消灭潜伏的HIV病毒,但在这是否可以视为彻底治愈的问题上没有达成共识。
“彻底清除潜伏的HIV病毒会产生治愈效果。分歧可能在于什么样的状态可以被称作‘功能性治愈’治愈艾滋病治愈艾滋病,”安吉尔说。
“这是指达到一种状态,让免疫系统本身能控制HIV病毒,在血液中检测不到该病毒,并且对免疫系统没有影响。”
“虽然学界可能会把这视为治愈,但普通大众可能不会,”他说。
费德勒说,这项研究进展迅速,离不开拥护者的支持。“HIV感染者是一股推动艾滋病研究的强大力量,”她说,“在我们最近的试验中,没有人中途退出,这几乎是前所未闻的。”
“艾滋病仍然是一种令人羞于启齿的疾病,人们不愿意谈论,而说起糖尿病和癌症却没有什么顾虑,”费德勒说。
“我觉得这促成了合作。艾滋病患者觉得自己不同于常人,这使他们团结起来,相互理解沟通。他们是一股强大的支持力量。”
翻译:于波
审校:李莉
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