Nature Med:奇迹再现!造血干细胞移植,第三位HIV患者“治愈”

原创 医诺维

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艾滋病(HIV),由人类免疫缺陷病毒引起的获得性免疫缺陷综合征,1982年定名,是当前最棘手的医学难题之一治愈艾滋病,根据世卫组织和联合国艾滋病规划署的估计,全世界每年新发病例超180万例。在中国,每年因此病死亡人数超3万人,目前没有疫苗可以预防,也没有治愈这种疾病的有效药物或方法。

艾滋病主要通过血液和体液传播,如进行不洁性行为、母婴传播以及注射毒品和不洁血制品等。由于HIV攻击人体的免疫细胞,故可使患者逐渐丧失免疫功能,患者普遍死于各种继发感染或恶性肿瘤。因此艾滋病具有很强的危害性。

2023年2月20日,德国杜塞尔多夫海涅大学的研究人员在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究论文。

该研究显示,一名获得异体造血干细胞移植的白血病患者,在移植后9年、暂停抗逆转录病毒治疗的4年里,显现出了对HIV-1的持续抑制。

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该患者是继“伦敦病人”和“柏林病人”之后,第三例获发表的艾滋病治愈病例,这名患者被称为“杜塞尔多夫病人”。

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异体造血干细胞移植(HSCT)是一种用于治疗某些癌症的方法,如白血病,通过从供体转移未成熟的血细胞来重新填充受体的骨髓。CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体,CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后,细胞缺乏CCR5受体,HIV病毒也就无法感染。

在该研究中,患者是一名53岁的男性,2011年1月被诊断患有急性骨髓性白血病。在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植治愈艾滋病,其后进行了化疗和输注供者淋巴细胞。

移植后,继续进行抗逆转录病毒治疗,但患者血细胞中已无法检测到HIV-1。

2018年11月,经患者知情同意,干细胞移植后近6年,抗逆转录病毒治疗被暂停,以确定患者体内是否持续存在传染性的HIV-1。

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研究人员没有观察到HIV-1 RNA反弹,或对HIV-1蛋白的免疫反应激增,这意味着,患者体内的HIV-1可能已经清除。

研究人员表示,即使采用“最精密的科学方法”,也没有在他体内发现艾滋病毒的证据。

作者得出结论,尽管HSCT仍然是一种高风险的手术,目前仅适用于一些同时患有HIV-1和血液癌症的人,但这些结果可能会为实现HIV-1长期缓解的未来治疗提供参考。

研究人员希望,在进一步研究中,通过对患者自身细胞进行基因编辑等手段,寻找治疗HIV感染的新方法。

此前,医学文献中只有两例HIV完全缓解的病例,都是在从具有HIV阻断突变的供体移植骨髓用于治疗白血病之后进行的。

第一位是被称为“柏林病人”的白人男性,他在病情缓解了十多年后于2020年因癌症去世。第二位是被称为“伦敦病人”的拉丁裔男性,在长达30个月的时间里,体内没有再检测到HIV病毒。

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