据新华社报道,一支国际研究团队在英国《自然·医学》月刊2月20日刊载的论文中说,一名获称“杜塞尔多夫病人”的艾滋病患者约10年前接受干细胞移植,停止抗艾药物4年后体内未再检测到活跃的艾滋病病毒,从而成为继“柏林病人”和“伦敦病人”后第三名被治愈的艾滋病患者。
2018年12月1日,在印度孟买,一名印度学生参加世界艾滋病日纪念活
一.造血干细胞治愈了“杜塞尔多夫病人”
这项研究的参与人员主要来自德国。他们在论文中没有公布这名男性患者真实姓名,只说他现年53岁,2008年确诊患艾滋病,3年后又确诊患上急性骨髓性白血病,接受过化疗,但不久后白血病复发。2013年,他在德国杜塞尔多夫大学医院接受骨髓移植,使用的造血干细胞来自一名女性捐赠者。
与“柏林病人”和“伦敦病人”接受干细胞移植时的情况一样,那名捐赠者的CCR5受体同样出现一种罕见变异,可阻止艾滋病病毒进入宿主细胞。
“杜塞尔多夫病人”2018年11月停止接受抗逆转录病毒药物治疗。德国之声援引研究人员的话报道,这是判断患者是否被治愈的唯一方法。患者停用抗艾药物48个月后,研究人员没有在他的血液中检测到具有感染能力的艾滋病病毒,只是在部分血液和淋巴组织样本中检测到艾滋病病毒残留的零星遗传物质。实验证明这些残留物没有复制病毒的能力。
用研究人员的话说,这是患者被治愈的有力证据,而这一治愈病例提供了“宝贵见解,希望它能指导今后”相关治疗方案。
2012年7月24日,在美国首都华盛顿白宫外,人们举起“我们能结束艾
“杜塞尔多夫病人”在一份声明中说,他为自己的“全球医生团队感到骄傲,因为“他们成功地治愈了我的艾滋病——当然同时也治愈了白血病”。他上周“隆重”庆祝自己接受干细胞移植10周年,并邀请了干细胞捐赠者。
CCR5是艾滋病病毒攻击人体的一个主要切入点。研究人员认为,通过干细胞移植将免疫细胞置换为没有CCR5受体的细胞,可能是停止药物治疗后患者体内艾滋病病毒没有反弹的原因。
二.那些被干细胞治愈的艾滋病患者
自艾滋病出现以来,开发有效的艾滋病疫苗便是科学界不懈追求的目标之一治愈艾滋病,但其进展一直比较缓慢。迄今为止治愈艾滋病,我们并没有可用的艾滋病疫苗。
1991年,美籍华裔科学家何大一发明了“鸡尾酒疗法”(高效抗逆转录病毒治疗法),用好几种抗病毒药物联合对抗HIV病毒,这样可以避免病毒对单一药物产生抗药性。但这些抗病毒药物并不能彻底清除HIV病毒,只能在最大限度上抑制病毒的复制,让病情不再继续变糟。
虽然服用抗逆转录病毒治疗药物(ART)已被证明能有效抑制艾滋病发作,但药物本身的毒副作用、耐药性问题、早期扩大治疗需要的经费仍是需要关注的问题,除了不断优化药物治疗方案之外,也要尽可能增强疗效、降低副作用。只有治愈并预防HIV,才能真正的控制艾滋病传播。
近年来,干细胞疗法作为一类治疗难治性疾病的新手段正在被人们广泛关注。其中,间充质干细胞(MSC),被称为干细胞的主力军,因免疫原性低以及使用无需配型,具有抗炎和免疫调节等特性,科学家尝试着用其来对付“难缠”的艾滋病,并取得了积极的效果。
美国人蒂莫西·布朗是全球首个艾滋病治愈患者,因在德国柏林接受干细胞移植获称“柏林病人”。他1995年被诊断出艾滋病,2006年确诊患急性骨髓性白血病,次年在柏林接受放射疗法和干细胞移植,之后艾滋病和白血病均消失了。
十余年后,被称为“伦敦病人”的艾滋病患者亚当·卡斯蒂列霍在接受干细胞移植治疗后,在相当长的观察期内也未再检测到活跃的艾滋病病毒,被广泛认为是第二名被治愈的艾滋病患者。
去年,有研究人员分别在不同的学术会议上宣布,还有两名艾滋病患者患白血病后接受了干细胞移植,停用抗艾药物10多个月后体内也未再检测到活跃的艾滋病病毒。不过,相关研究尚未在学术期刊上发表。
三.干细胞可改善艾滋患者的免疫重建
2021年,中国科学院院士王福生带领团队在《信号转导与靶向治疗》上发表研究文章,其研究发现, 脐带间充质干细胞(MSCs)输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受,患者CD4+ T细胞计数显著增加。
该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验,共入组72例,并随机分配到高剂量干细胞注射组、低剂量组干细胞注射组和对照组。
这些受试者在第4周、第12周、第24周、第36周和第48周分别接受静脉输注,63人随访至研究终点——第96周。
结果显示:
脐带间充质干细胞输注是安全且有效的;
脐带间充质干细胞输注48周后,CD4+T细胞数量的增加有统计学意义;
低剂量组优于高剂量组,至少部分改善了患者的免疫重建。
研究者认为,这一结果有望为“免疫重建不良”的艾滋病患者这一特殊人群,提供一种新的治疗方法。
四.干细胞促进HIV病毒清除的机制
1.通过恢复肠道淋巴滤泡中的CD4+T细胞来促进外周病毒的减少。
2.促进T细胞增殖和对病毒的特异性应答。
3.促进B细胞活性升高和体液反应增强。
4.促使粘膜抗病毒免疫的恢复。动物研究发现,间充质干细胞对抗原提呈途径的调节作用很强,在病毒感染后,间充质干细胞有助于恢复粘膜抗病毒免疫。
无论如何,作为人类必须面对和设法攻克的医学难题HIV病毒,干细胞治疗是值得进一步研究和期待的利器。目前临床上已经有数十项与艾滋病相关的干细胞治疗研究登记在案。利用间充质干细胞来治疗艾滋病的临床研究正在逐步开展,相信未来,会有更多的艾滋病患者受益于此。
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