很多朋友都关心一个问题——艾滋病的治疗到底到哪一步了?不管是HIV感染者还是对艾滋病关注的一般患者,经常在门诊问我“艾滋病啥时候能治好?有没有希望以后不吃药了?现在有哪些新药?”。简单的说,艾滋病目前肯定还不能治愈,但是绝对已经到了一个非常让人满意的地步了,或者可以说是到了绝大多数人都难以想象的成功地步了。每年都会有新的、更好的药物问世,我国现在免费抗病毒治疗选择的基础上,也不断有新药上市供自费患者选择。人们目前早已经不满足于单纯的获得病毒的抑制或者CD4细胞的上升(也很难再有提高的空间),现在多数的新药都针对要更好的提高患者生活质量,减少药物毒副反应(包括短期和长期毒副反应),服用简单,长效。。。。。。。当然,对于彻底清除病毒储藏库,彻底治愈艾滋病的努力以及疫苗的研究也一直都是全球科学家努力的方向。我在英国牛津大学学习的时候治愈艾滋病,当地的医生问我说“如果是糖尿病和艾滋病你选择一个你会选择得什么?”他说会选择艾滋病。当然欧美国家的现状跟我国有很大区别,不光是社会包容度大,药物的可选择性也远大于我们。但从这点上我们起码可以看到一点,就是,艾滋病的治疗到今天真的跟过去完全不是一个概念了。也正是因为这些进展,目前全世界的抗病毒治疗指南都不再建议以CD4细胞数的某一门槛作为治疗起始的标准了,而是建议艾滋病只要一发现就治疗。我今天希望把艾滋病治疗的最新进展(新方案、新药)给大家做个简单的介绍。也许我们并不知道一个山的顶峰到底在哪里,但是每一步的前进总会带给我们更多的希望。
世界上第一个被批准用于艾滋病治疗的药物是齐多夫定,其上市到现在已经30年了(那时候怎么能想象现在艾滋病患者的长期存活根本就不是个事儿了),到现在,抗病毒药物已经发展为六大类(核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶链转移抑制剂、 融合抑制剂、以及CCR5受体抑制剂)、几十种药物和复方制剂。1996年开始提出的鸡尾酒疗法,就是用两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一个第三种药物的方案治愈艾滋病,一直延续至今,被称为经典治疗方案。
在我国,免费抗病毒治疗方案主要是齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦(两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一个非核苷类逆转录酶抑制剂),或者替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦(两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一个非核苷类逆转录酶抑制剂),或者齐多夫定+拉米夫定+克力芝(两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一个蛋白酶抑制剂),或者替诺福韦+拉米夫定+克力芝(两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一个蛋白酶抑制剂),就是这样的经典方案。现在国际上推荐的抗病毒治疗方案也绝大多数都是这样的经典方案。
一、国际上各指南推荐的抗病毒治疗方案
简写注释:WHO世界卫生组织;TDF替诺福韦;3TC拉米夫定;EFV依非韦伦;AZT齐多夫定;NVP奈韦拉平;DTG特威凯;ABC阿巴卡韦;TAF(还暂时没有中文名字,因为还没有在中国上市,预计今年7月上市);EVG/c挨维格韦(预计今年国内上市);RAL艾生特;RPV利匹韦林;DRV/c或DRV/r达卢那伟;ATV/c或ATV/r阿扎那韦
总结一下,有人说现在已经进入到了“整合酶时代”,欧美等发达国家首选方案基本上都是TAF加整合酶抑制剂(DTG、RAL、ECG)的组合。因为,这类药物效果强、毒副反应少、和药物间的相互作用小(具体见另一篇介绍国内现有药物的文章)。除此以外,现在每天一片的药物组和越来越多,不然人家说治疗艾滋病不差于治疗糖尿病高血压呢,每天一片药,而且患者可以保持长期健康生存状态,几乎不影响寿命,而且现在在病毒载量抑制的情况下性传播的风险非常小,也可以生育正常孩子。反过来说,也正是因为现在生存不是个问题,大家对药物的要求更多的是希望它毒副反应更小、服用更方便,现在的新药都是朝着这个方向。
我们国内现在免费药主要包含TDF替诺福韦、3TC拉米夫定、EFV依非韦伦、AZT齐多夫定、NVP奈韦拉平、ABC阿巴卡韦,这些在国际指南上都是相对比较差的选择推荐,并不是因为治疗效果差,而主要是因为这些药物的毒副反应相对较大、服药便利性较差、容易耐药等原因(WHO是针对非洲等发展中国家的指南,推荐的药物跟我国免费方案比较接近)。。除了免费药,国内市场上可选的自费药物包括:TAF(预计今年7月上市)、RAL艾生特、RPV利匹韦林、DTG特威凯及他们组合的部分三合一或者二合一的片剂也是可及的。
二、新发药物
1.前面提到的TAF,化学名是替诺福韦艾拉酚,是替诺福韦(TDF)的升级版,对肾脏和骨骼的影响要远小于TDF,预计今年7月国内上市。
2.Cabotegravir(CAB)与现在最新的整合酶抑制剂特威凯DTG化学结构相似,是一种新的整合酶抑制剂,但是它有更长的半衰期,就是有效时间更长,现在已经证实,这个药和利匹韦林的混合剂可以每一个月或者两个月注射一次就能起到很好的抗病毒效果,这个复合制剂在美国很快上市。
3.Bictegravir(BIC)是继DTG后的另一种新的上市的整合酶抑制剂,在美国已经和FTC/TAF做成了三合一,正可谓强强联合,不知道啥时候能进到国内,但是从前面这些药物进来的速度来看,应该不会太晚。
4.前面这些都是已经上市的药物。除此以外,还有一些新药在研究的后段,也马上面临上市。Doravirine(MK-1439)、Elsulfavirine是两种新的非核苷类逆转录酶抑制剂,和依非韦伦同类,我们知道依非韦伦的抗病毒效果非常强,但是这两个药比依非韦伦牛多了,首先不容易耐药,头晕等副作用也非常少见。
5.广谱中和抗体。现在一直在研制艾滋病的疫苗,同时也在研究通过给感染者打抗体来治疗艾滋病。现在已经有一些突破性进展,在前期的临床试验中发现14天打一次这些抗体可以起到非常好的抗病毒效果。
从前面这些来看,不光每天只吃一片药不难了,以后还有可能一两个月或者更长时间打一次针就可以了呢。
三、新治疗方案
前面说到经典的二加一方案,现在也有很多研究逐渐推出来使用两种药物就能治疗的,所谓简化治疗方案。很多指南,包括我国在一些患者也逐渐采用简化方案,吃的药少了,不光便宜,毒副作用当然更小了。
四、治愈问题
目前艾滋病的治愈仍然是世界范围内最大的治疗挑战之一。因为HIV病毒DNA可以与人的基因整合后持续存在,我们的药物不能清除这些不活动的病毒,所以,一停药就会出现病毒反弹。以前有过“柏林病人”,他是在接受了CCR5缺陷型干细胞移植后,停药数年后,其外周血、淋巴组织及其他所有组织中均检测不到HIVDNA及RNA。但是这是个例,不能复制。后来的密西西比婴儿等还是又复发了。
现在的研究主要在于尝试激活潜伏的感染细胞,让它们活动起来,在治疗;通过急性期治疗来减少储存的病毒;基因敲除等方法去除病毒复制的关键基因;干细胞移植(回输)治疗;治疗性疫苗等方法,给HIV的功能性治愈带来了希望,然而它们又各自存在不同的限制,要清除体内不同部位潜伏感染的细胞需要几种方法联合使用,未来可能会有重大突破。
总之,艾滋的治愈目前虽然还不可能,但还是非常快的进展的。病人的生活质量已经今非昔比。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)制定了2030年目标:结束AIDS的世界流行,也被称为90-90-90目标。这一目标包括90%的全球HIV感染者被诊断、治疗和达到病毒学抑制。现阶段,我们需要开发新的策略,早期进行治疗,并为每个人调整治疗方案,使得HIV感染者能够持续延长生命并提高生活质量,直到找到HIV根除的方法。
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